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公司新聞
研究人員認為靶向衛(wèi)星細胞中的miR-31可以對抗病理狀況中衛(wèi)星細胞的功能性衰竭
閱讀:655 發(fā)布時間:2019/9/9 15:53:21
人體骨骼不僅是重要的運動器官,也是重要的代謝器官,在糖代謝平衡方面發(fā)揮著重要的作用。如果骨骼肌先天性發(fā)育不全或者畸形,則會導(dǎo)致機體穩(wěn)態(tài)失衡。
衛(wèi)星細胞是骨骼肌中一類未分化的單核祖細胞,在骨骼肌的正常發(fā)育過程發(fā)揮重要作用。衛(wèi)星細胞被激活后可以進行增殖以及肌源性分化,參與骨骼肌的發(fā)育。骨骼肌損傷后衛(wèi)星細胞被激活并進行增殖和分化,形成新的肌纖維對損傷部位進行修復(fù)。
研究表明,靜止的衛(wèi)星細胞在骨骼肌受損后會被激活,從而產(chǎn)生大量成肌細胞,少量活化的衛(wèi)星細胞也可以逆轉(zhuǎn)靜止,補充干細胞庫,這個過程被稱為自我更新。在骨骼肌再生期間,分化形成新纖維與自我更新的衛(wèi)星細胞必須達到微妙的平衡,然而關(guān)于細胞自主調(diào)節(jié)機制如何調(diào)節(jié),使之達到平衡的,依然是一個謎題。
近期,中國農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)院的孟慶勇教授與于政權(quán)教授團隊合作發(fā)表了題為“Fate decision of satellite cell differentiation and self-renewal by miR-31-IL34 axis”的文章,通過一系列的體內(nèi)體外實驗(賽業(yè)生物提供),在肌肉修復(fù)期間,JAK-STAT3信號在SCS中的活性受到miR-31-IL34軸的嚴格調(diào)控,mir-3的細胞自主調(diào)節(jié)機制能夠平衡SCS的分化和自我更新,在有效維持骨骼肌的再生方面有著重要作用。因此研究人員認為靶向衛(wèi)星細胞中的miR-31可以對抗病理狀況中衛(wèi)星細胞的功能性衰竭。
這一研究公布在Cell Death & Differentiation雜志上,中國農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)院蘇洋博士和郁瀅瀅同學(xué)并列為第一作者。
在該研究中,他們發(fā)現(xiàn)miR-31是衛(wèi)星細胞增殖過程中的關(guān)鍵作用因子,如果缺失miR-31,就會導(dǎo)致增殖細胞細胞命運的不對稱,以及細胞肌原性增強,重新進入靜止。
先前的研究表明,激活的干細胞中miR-31的轉(zhuǎn)錄水平被上調(diào),表明miR-31在激活的衛(wèi)星細胞自主調(diào)節(jié)機制中起著關(guān)鍵作用。在此基礎(chǔ)上,孟慶勇教授課題組與于政權(quán)教授課題組合作,進一步分析了miR-31在衛(wèi)星細胞增殖過程中所扮演的角色。miR-31是一個進化高度保守的短鏈非編碼RNA,于政權(quán)教授曾發(fā)現(xiàn)miR-31在乳腺發(fā)育和乳腺癌細胞增殖與轉(zhuǎn)移過程,以及炎癥性腸病中的重要功能。
進一步機制研究表明miR-31轉(zhuǎn)錄后抑制白細胞介素34(IL34)的mRNA,其蛋白質(zhì)產(chǎn)物能激活肌原性進程所需的JAK-STAT3信號傳導(dǎo),研究證實其抑制IL34,可以挽救miR-31敲除小鼠的再生缺陷。因此這一研究結(jié)果表明靶向衛(wèi)星細胞中的miR-31或IL34,可以對抗病理狀況中SC的功能性衰竭