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公司新聞

腫瘤的生長受到與周圍細胞相互作用的影響

閱讀：648     發(fā)布時間：2019/8/12 16:35:34

 不受控制的增殖是癌細胞的主要標志，但是越來越明顯的是，腫瘤的生長受到與周圍細胞相互作用的影響。在某些情況下，相鄰細胞可刺激或抑制腫瘤的生長，但目前還不清楚腫瘤是否相互地影響周圍的正常細胞。 
 
       來自劍橋大學的研究人員發(fā)現腫瘤可通過對鄰近的健康組織產生不利影響，而為自身的生長提供空間。這種競爭現象的機制為癌癥治療提出了一種強大的新方法。這一研究發(fā)現公布在Current Biology雜志上。
 
     研究指出，正在生長的腫瘤可殺死周圍的宿主組織，從而為自己提供空間。這一建議是基于在果蠅中觀察到的細胞競爭（Cell competition）現象，在這個現象中，野生型細胞殺死相鄰的含有害突變的細胞，作為一種質量控制形式，來保持適當的組織功能。反過來，野生型細胞可被某些獲得致癌突變的細胞（所謂的supercompetitor細胞）殺死。
 
      果蠅中腸特別適合用于研究細胞競爭在腫瘤形成中的作用，因為它酷似哺乳動物腸道，具有很高的細胞周轉率，并不斷產生分化細胞的腸道干細胞（ISCS）。重要的是，與大腸癌相關的哺乳動物致癌基因的果蠅同源基因發(fā)生突變，如結腸腺瘤性息肉?。ˋpc）基因，可引起果蠅腸道腫瘤。此外，Piddini研究小組先前已表明，細胞競爭在這個組織中發(fā)揮主要作用，從而使健康細胞可殺死變弱細胞。
 
      Apc基因突變可高度激活Wnt信號通路，從而導致成年果蠅中腸中良性腫瘤（即腺瘤）的增生和形成。所以Piddini研究團隊通過成年果蠅中腸后部的體細胞重組，誘導APC−/−ISCS，發(fā)現來自于這些突變ISCs的克隆，均大于對照野生型克隆，并形成突入腸道的瘤狀結構。
 
      為了確定這些腺瘤細胞是否誘導細胞競爭，研究人員通過檢測caspase的激活，測量了鄰近組織的細胞凋亡。雖然凋亡細胞隨機分布在控制的腸道內，但是在APC−/−腺瘤周圍的凋亡細胞數量增加了四倍，從而明確地表明，生長中的腺瘤可通過細胞凋亡除去周圍的宿主細胞。
引人注目的是，研究人員發(fā)現，生長在中腸（含有APC−/−腺瘤）的野生型克隆，大小是生長在基因相同的野生型腸道的對照克隆的四分之一，隨著時間的推移，它們的數量急劇下降。因此，APC−/−腺瘤似乎作為supercompetitor細胞，用細胞競爭來殺死周圍的宿主組織。
 
Piddini認為，這一發(fā)現可能有助于解釋腫瘤病理學的一個重要方面。她在一份新聞稿中說：“我們知道，隨著腫瘤在體內擴散或轉移，它會導致器官衰竭。我們的研究結果指出了一個可能的解釋：如果腫瘤殺死周圍的細胞，這時候就沒有足夠的健康細胞供器官繼續(xù)發(fā)揮功能。”
 
 
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