腸道菌代謝產(chǎn)物調(diào)控機(jī)體腸道免疫的機(jī)制研究為切入點(diǎn)

閱讀：654     發(fā)布時(shí)間：2019/8/1 11:57:00

究人員發(fā)現(xiàn)PCOS患者腸道普通擬桿菌（B. vulgatus）豐度的顯著升高，是導(dǎo)致其腸道菌群異常的首要因素。

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）是一種臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性的內(nèi)分泌代謝紊亂癥候群，是育齡婦女無排卵性不孕最主要的原因，以高雄激素、排卵異常和卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣?，常伴發(fā)胰島素抵抗。其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，缺乏病因?qū)W治療手段。此研究成果是從臨床問題出發(fā)，揭示了腸道菌群紊亂作為重要危險(xiǎn)因素，促發(fā)PCOS的新機(jī)制。



腸道菌代謝產(chǎn)物膽汁酸甘氨脫氧膽酸（GDCA）與?；切苋パ跄懰幔═UDCA）的水平明顯降低，并與B. vulgatus豐度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。PCOS患者的腸道菌移植或者給予B. vulgatus菌種重塑小鼠腸道菌群后，呈現(xiàn)PCOS樣表型，且伴隨著腸道免疫因子IL-22的水平下降。給予PCOS樣小鼠膽汁酸GDCA或IL-22治療后，可顯著改善激素異常、動(dòng)情周期紊亂、卵巢多囊樣變、生育力下降與胰島素抵抗。

機(jī)制研究揭示，膽汁酸通過激活腸道3型固有淋巴細(xì)胞（ILC3）的GATA3通路刺激IL-22分泌，進(jìn)一步促進(jìn)白色脂肪棕色化以及抑制卵巢局部炎癥，進(jìn)而改善PCOS樣表型。

這項(xiàng)研究以腸道菌代謝產(chǎn)物調(diào)控機(jī)體腸道免疫的機(jī)制研究為切入點(diǎn)，深入探討腸道菌—膽汁酸—IL22軸在PCOS發(fā)病中的關(guān)鍵作用。闡明了腸道菌與膽汁酸調(diào)控腸道ILC3細(xì)胞分泌IL-22的新機(jī)制，為防治PCOS提供了新視角。