免疫學(xué)上的“冷瘤”嚴(yán)重限制了抗腫瘤免疫治療效果

閱讀：3554     發(fā)布時(shí)間：2019/5/6 14:42:10

1. 研究背景
       以PD-1/PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫療法為腫瘤治療中帶來(lái)一場(chǎng)革新，但是仍然面臨著患者響應(yīng)率低、單獨(dú)治療療效不佳、會(huì)引起自身免疫性疾病等諸多挑戰(zhàn)。患者自身腫瘤免疫原性較低使得腫瘤無(wú)法被機(jī)體的免疫系統(tǒng)所識(shí)別，導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)較少，這種免疫學(xué)上的“冷瘤”嚴(yán)重限制了抗腫瘤免疫治療效果，因此如何增強(qiáng)腫瘤免疫原性來(lái)增加腫瘤抗原的識(shí)別和呈遞，對(duì)激活抗腫瘤免疫應(yīng)答和提高抗腫瘤免疫治療效果至關(guān)重要。


2. 研究成果
       該研究構(gòu)建了一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的奧沙利鉑前藥脂質(zhì)體MPV-HOAD，并協(xié)同CD47阻斷，有效地增強(qiáng)了腫瘤的免疫原性和激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。他們發(fā)現(xiàn)：脂質(zhì)體MPV-HOAD靜脈給藥后可以有效地靶向遞送到腫瘤組織增加藥物的遞送效率。研究表明基于該脂質(zhì)體的化療-光動(dòng)力治療可以顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡；脂質(zhì)體誘導(dǎo)發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡協(xié)同CD47抗體治療可顯著增強(qiáng)腫瘤的免疫原性和誘導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞的熟化從而激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，不僅抑制原位瘤的生長(zhǎng)，在遠(yuǎn)端瘤也表現(xiàn)出很好的抑制效果。另外，經(jīng)過(guò)脂質(zhì)體MPV-HOAD協(xié)同CD47阻斷治療后的小鼠具備明顯的抗腫瘤復(fù)發(fā)的能力。該工作首次利用奧鉑前藥納米載藥系統(tǒng)聯(lián)合腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡和CD47阻斷，促進(jìn)“吃我”信號(hào)CRT的外排和阻斷“不要吃我”信號(hào)CD47免疫抑制蛋白，為增強(qiáng)腫瘤免疫原性和提高抗腫瘤免疫治療提供新的方向和具備潛在的臨床應(yīng)用前景。

該研究使用了Bioss的CRT抗體和HMGB1抗體，用于研究腫瘤細(xì)胞膜上CRT的表達(dá)和HMGB1蛋白的外排以此來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡。