• 13585831301
  • 021-59541103 021-60443211
  • 3004967995

聯(lián)系我們

聯(lián)系人: 021-59541103 021-60443211

電話:021-59541103 021-60443211

手機(jī):13585831301

E-mail：3004967995@qq.com

詳細(xì)地址： 上海市嘉定區(qū)澄瀏公路52號(hào)中科院技術(shù)轉(zhuǎn)移中心24號(hào)樓

公司新聞

p53和Mdm2蛋白之間在免疫細(xì)胞中的相互作用可能同樣重要

閱讀：880     發(fā)布時(shí)間：2021/3/29 16:44:28

        長期以來，科學(xué)家一直在尋求靶向腫瘤細(xì)胞中p53和Mdm2蛋白之間的相互作用，但它們在免疫細(xì)胞中的相互作用可能同樣重要。 研究人員發(fā)現(xiàn)，長期研究的癌癥藥物靶點(diǎn)的新線索可能存在于免疫細(xì)胞內(nèi)。
          
       TP53基因被稱為“基因組守護(hù)者”，因?yàn)樗a(chǎn)生的蛋白質(zhì)：p53對(duì)DNA修復(fù)和細(xì)胞分裂至關(guān)重要。大約一半的癌癥是由單個(gè)基因的突變驅(qū)動(dòng)的，該突變破壞了其作為腫瘤抑制因子的功能。但是，剩下的癌癥中有50％出自腫瘤攜帶完整TP53的患者。
 
      對(duì)于這些患者，科學(xué)家長期以來一直在尋求開發(fā)能夠破壞p53和Mdm2之間相互作用的藥物，而這種相互作用涉及控制p53水平。他們的想法是，破壞它們的相互作用將使更多的p53可用于抑制癌癥。
 
     這是一個(gè)非常簡單的概念，但是人們對(duì)此進(jìn)行了多年努力，仍然沒有找到任何FDA批準(zhǔn)的藥物。
研究表明，在設(shè)計(jì)和篩選候選藥物時(shí)，不僅要考慮腫瘤細(xì)胞，還要考慮T細(xì)胞。” 
 
    除了使用T細(xì)胞中缺乏MDM2或p53的小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)外，研究人員還測試了一種有前途的新化合物：APG115。 APG115干擾Mdm2與p53之間的相互作用，導(dǎo)致T細(xì)胞中Mdm2表達(dá)增加。該化合物已獲得Ascentage Pharma的U-M許可，目前正在用于治療人類癌癥的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中。
 
    此外，研究人員還繪制了分子相互作用的圖譜，發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞內(nèi)部，Mdm2除了與p53相互作用外，還起著其他作用。它穩(wěn)定了一種叫做Stat5的蛋白質(zhì)​​，而這對(duì)T細(xì)胞的存活和功能很重要。
 
      因此，T細(xì)胞中Mdm2水平增加的這種反常結(jié)果實(shí)際上增強(qiáng)了它們的抗腫瘤特性，并可能使免疫療法的治療更加有效。
 
研究人員也發(fā)現(xiàn)，無論腫瘤中含有正常的還是突變的TP53，APG115都能發(fā)揮作用。
 
 
品牌中心更多>